в белке Браун (TYRP1 – “белок, связанный с тирозиназой 1”, или на догеномном языке
Brown), который работает на самой последней стадии синтеза эумеланина. Дефект мутантного белка обусловлен нарушением созревания его пре-мРНК. Если вы помните, в главе 1 мы рассказывали, что при созревании пре-мРНК из нее вырезаются все интроны, а экзоны сшиваются друг с другом. При этом белки-ножницы должны знать, где начинается и где заканчивается интрон, чтобы случайно не отрезать лишнего, поэтому все интроны начинаются с пары нуклеотидов ГУ, а заканчиваются АГ.
Рецессивная мутация b привела к тому, что интрон 6 гена Браун начинается не с ГУ, а с АУ. Белки-ножницы не распознают АУ, но зато распознают ГУ в середине интрона 6. Из-за этого первые 51 или 54 нуклеотида (у разных котов по-разному) из интрона 6 попадают в последовательность мРНК. Синтезируемый мутантный белок Браун оказывается на 17–18 аминокислот длиннее, что снижает его работоспособность.
Итак, кошки бывают черными, шоколадными, а еще… коричными! Коричная (иногда встречается английское название – “циннамон”, cinnamon) – это красно-коричневая кошачья окраска (вкл., илл. 12). Она похожа на шоколадную, но светлее. Помните абиссинскую кошку по кличке Корица из главы 1? Так вот, имя у нее соответствует окраске. Ее причиной стала рецессивная мутация b1 в гене Браун. В экзоне 2 в позиции 298 цитозин заменен на тимин, что приводит к возникновению стоп-кодона. Белок оказывается длиной в 99 аминокислот вместо положенных 537. Разумеется, такой маленький белочек не может завершить синтез эумеланина. Взаимодействие аллелей гена Браун следующее: B > b > b1.
Как мы сказали, фермент – продукт гена Браун, – работает на последней стадии синтеза эумеланина, однако завершить синтез способна и сама тирозиназа. В этом кроется секрет того, почему у кошек b/b и b1/b1 исчезает не весь эумеланин. У кошек b/b мутантный фермент очень плохо, но все же справляется со своей работой, поэтому они получаются такими темными. У кошек b1/b1 этот фермент вообще не работает, однако благодаря тирозиназе сколько-то эумеланина все же накапливается в меланосомах, поэтому такие кошки отличаются по цвету от рыжих кошек О/_.
Так как в синтезе феомеланина Браун не нужен, то мутации b и b1 не оказывают никакого эффекта на его производство. Рыжие кошки b/b O/_ такие же ослепительно рыжие, как и В/_ O/_.
Серебряные кошки
Если есть золотые кошки, то просто обязаны быть и серебряные[36]! Доминантная мутация серебряной окраски – ген Серебро, или Ингибитор меланина (символ I), – известна давно. Как мы знаем, коты становятся золотыми из-за избытка феомеланина и недостатка эумеланина в шерсти. Очевидно, что серебряным котам должно не хватать феомеланина. Судя по всему, его у них вообще нет. У серебряных котов вдоль волоса чередуются темные и светло-серые, местами белые, полоски. Создается впечатление, что из таких котов кто-то разом высосал все краски, и цвет их шубки резко стал монохромным (вкл., илл. 6, 10).
В отличие от золотой окраски, которая завязана на взаимодействии Агути и Экстеншн и, соответственно, никак не проявляется у не-агути котов, серебряная окраска может быть как у агути, так и у не-агути[37]. Последнее указывает на то, что Агути и Экстеншн тут, по-видимому, ни при чем.
Как ген Серебро блокирует синтез феомеланина, мы до сих пор не знаем. Хотя тест на эту мутацию появился еще в 2023 году. Мы не знаем на что, на какую последовательность нацелен этот тест. Его разработчики, коммерческая лаборатория Petgeno[38], держат это в тайне, чтобы оставаться монополистами.
Кошки голубых кровей
Серый кот – это довольно спорное понятие. Для обывателей серый кот – это классический агути полосатый кот A/_ B/_, у которого светлые и темные узкие полоски сливаются в общую серость. Для котоводов серый кот – это голубой кот (вкл., илл. 3). Мы не знаем, когда знатоки кошачьей красоты решили отказаться от серого, однако мы согласны, что “голубой кот” звучит гораздо благороднее, чем “серый кот”.
Как же голубые кошки становятся голубыми? Созревшие меланосомы доставляются в кератиноциты специальными белками-транспортерами. Один из них – это меланофилин. За его синтез отвечает ген MLPH, который в догеномную эру назывался Dilution (Дилюшн, от англ. dilute – “разбавлять”). Этот белок доставляет зрелые меланосомы на периферию меланоцита, где их подхватывают и тащат дальше уже другие белки. Голубые кошки – это гомозиготы по рецессивной мутации d. У них утрачен один нуклеотид из экзона 2 гена Дилюшн76. Эта потеря приводит к образованию стоп-кодона. С мРНК синтезируется цепь всего из 11 аминокислот, хотя нормальный белок Дилюшн (аллель D) состоит из 569 аминокислот. Нетрудно догадаться, что этот жалкий белковый огрызок ни на что не годится.
К счастью, Дилюшн – не единственный белок-транспортер, поэтому без его участия доставка меланосом в кератиноциты все-таки происходит, но с перебоями. Это приводит к тому, что в волосе распределение меланосом оказывается неравномерным – образуются пустые пространства без пигментных гранул, что сильно осветляет стандартную окраску. Например, черный становится голубым, рыжий – кремовым (вкл., илл. 8, 20), шоколадный – лиловым (вкл., илл. 5), а коричный – палевым (англ. fawn).
Эпилог
Итак, мы разобрались, как гены контролируют дикий тип окраски кошек – классический полосатый агути – и как разные мутации в разных генах могут этот дикий тип менять нам на радость. Наших домашних котов все эти модные расцветки, надо полагать, вполне устраивают. До тех пор, пока они сидят по домам и выходят из дома только на выставки. Гулять по улицам в таких шубах не рекомендуется. Во-первых, в таком виде не поохотишься, во-вторых, немедленно украдут.
Эта глава стала настоящей симфонией, где гены Агути, Экстеншн, Оранж, Браун и Дилюшн выступили в роли солистов, а дирижировал всем этим оркестром простой принцип: один сломанный белок – и вся стройная система синтеза пигмента идет вразнос, даря нам то угольно-черную пантеру, то солнечно-золотого сибиряка.
Но что, если изменить саму “партитуру”? Что, если кардинально изменить саму структуру шерсти, заставив ее виться кольцами или вовсе исчезнуть? Об этом мы поговорим в следующей главе.
Глава 4
Пушистые, кудрявые и лысые
Пролог
Если вы когда-нибудь попадете на кошачью выставку, обязательно посмотрите всевозможные кошачьи шоу и ринги, которые проводятся в специально огороженной от посетителей зоне. Там на выставочный стол поочередно выставляют претендентов на звание “Самый красивый пушистый кот”, или “Cамая красивая полосатая кошка”, или какое-либо другое звание, которое придет на ум котоводам, очень изобретательным в стремлении максимально доходчиво донести до неискушенной публики всю красоту и роскошь своих животных.
Фаворитами кошачьих выставок почти всегда оказываются гиганты мейн-куны, которых судьи кошачьей красоты берут в руки и растягивают, демонстрируя их длинное
