Остальные 10 % этанола выводятся в неизмененном виде через легкие и почки (с выдыхаемым воздухом и с мочой), а также с калом, слюной и потом через кожу в течение 7–12 ч, причем в моче он определяется значительно дольше, чем в крови. Выделение этанола не зависит от значения pH, в то время как его кислые метаболиты лучше выводятся мочой, имеющей щелочную реакцию.
Скорость метаболизма этанола в организме человека составляет в среднем 90–120 мг/кг массы тела в час, однако этот показатель может значительно колебаться в зависимости от индивидуальных особенностей.
Интересен факт, что существует 7 изоферментов АДГ, при этом установлены три основных гена, кодирующих этот фермент: АДГ1, АДГ2, АДГ3. Они имеют разные полиморфные варианты. Так, АДГ1 имеет 1 вариант, АДГ2 – 3 варианта, АДГ3 – 2 варианта. Известно, что вариант АДГ2*1 с различной частотой обнаруживается во всех популяциях, в то время как АДГ2*2 выявлен в большем проценте случаев у азиатов и в меньшей – у европейцев. Вариант АДГ2*3 встречается в 15–20 % случаев только у афроамериканцев. Носители АДГ2*2 нередко употребляют меньше алкоголя, кроме того, у них повышен риск возникновения побочных эффектов, обусловленных его приемом.
АЛДГ бывает двух видов: цитозольная АЛДГ1 и митохондриальная АЛДГ2. Экспрессия этих ферментов наблюдается не только в печени, но и в почках, мышцах, сердце, поджелудочной железе. Около 40 % активности печеночной АЛДГ приходится на АЛДГ2.
Существует мутантная изоформа АЛДГ, обозначающаяся АЛДГ2*2 (нормальный вариант – АЛДГ2*1) и обладающая низкой ферментативной активностью, что клинически может проявляться флеш-синдромом (от англ. Alcohol flush reaction) – покраснением кожи лица, тахикардией и иногда коллапсом. Такой генетический полиморфизм, вероятнее всего, приводит к значительным различиям в метаболизме этанола как среди отдельных лиц, так и среди различных рас.
NB! Риск токсического действия алкоголя повышен у людей с высокой активностью АДГ и низкой активностью АЛДГ, так как при этом увеличивается скорость образования и снижается скорость распада токсичного ацетальдегида.
Комментарий: именно на блокаде АЛДГ основано действие дисульфирама – препарата выбора при проведении «сенсибилизирующей» терапии на этапе формирования ремиссии при лечении больных с СЗА. Употребление этанола при этом становится физически невозможным из-за возникновения крайне неприятных, угрожающих здоровью состояний, связанных с накоплением ацетальдегида. Через 5–10 минут после употребления алкоголя у больных, принимающих дисульфирам, появляется чувство жара, затем гиперемия лица и тела, вызванные расширением сосудов. Все это сопровождается пульсирующей головной болью, потливостью, сухостью во рту, тошнотой, рвотой, головокружением и слабостью. В более тяжелых случаях возможны боли в груди, одышка, выраженная гипотензия и спутанность сознания.
Термины и определения, связанные с употреблением алкоголя
В обиходе, в официальной, специальной научной литературе, средствах массовой информации понятие «алкоголь» ассоциируется с этиловым спиртом и по своей сути фактически применяется в качестве синонима алкогольных напитков.
Существует несколько классификаций, связанных с употреблением алкоголя, в том числе его донозологического употребления.
Наиболее разработанной считается классификация Э. И. Бехтеля (1986), который выделял следующий континуум употребления алкоголя до появления синдрома зависимости от алкоголя (СЗА):
1. абстиненты: не употреблявшие спиртные напитки по крайней мере в течение года или употреблявшие их столь редко и в столь небольших количествах, что этим можно пренебречь (до 100 г вина 2–3 раза в год);
2. случайно пьющие: употребляющие обычно 50–150 мл водки (максимум 250 мл) от нескольких раз в году до нескольких раз в месяц;
3. умеренно пьющие: употребляющие по 100–150 мл (максимально 300–400 мл) спиртных напитков 1–4 раза в месяц;
4. систематически пьющие: употребляющие 200–300 мл водки (максимум 500 мл) 1–2 раза в неделю;
5. привычно пьющие: употребляющие 300–500 мл водки (максимум 500 мл и более) 2–3 раза в неделю.
Согласно рекомендациям ВОЗ, различают следующие модели употребления алкоголя, наносящие вред здоровью: «опасную», «вредную», эпизодическое употребление алкоголя в больших количествах и алкогольную зависимость.
✓ Опасное употребление алкоголя – модель, включающая дозы и режим употребления, которые увеличивают риск причинения вреда здоровью при условии постоянного употребления алкоголя.
✓ Вредным считается употребление алкоголя, способное наносить ущерб как физическому, так и психическому здоровью. При этом больной может и не подозревать о наличии у себя алкоголь-ассоциированного заболевания (как часто и происходит при АБП ввиду отсутствия выраженных симптомов на ранних стадиях болезни).
✓ Эпизодическим употреблением алкоголя в больших количествах считается более 60 г чистого спирта, употребленного за сутки, при этом резко возрастает риск развития острых состояний – инфарктов, инсультов, тяжелых аритмий, острого панкреатита, а также травм, ДТП, преступлений, риска попытки суицида.
✓ Алкогольная зависимость включает сочетание соматических, поведенческих и когнитивных нарушений, при которых употребление алкоголя начинает занимать первое место в системе ценностей человека. Характеризуется патологическим влечением к алкоголю, неспособностью «остановиться», опохмелением, наличием запоев и развитием алкогольной деградации (подробное описание см. ниже).
Отдельно выделяют несколько самых опасных стилей употребления алкоголя:
а) тяжелое эпизодическое употребление алкоголя (прием более 60 г этанола за один алкогольный эпизод);
б) компульсивное употребление алкоголя (в англоязычной версии – binge drinking) – прием более 4 СтД для женщин и более 5 СтД для мужчин менее чем за 2 часа.
В исследовании, проведенном Askgaard G. и соавт., было показано, что ежедневное употребление алкоголя является самым мощным индуктором формирования АЦП, в то же время в исследовании Aberg F. и соавт. показано, что компульсивное употребление алкоголя является ведущим фактором риска АБП вне зависимости от среднего употребления алкоголя.
В международном сообществе, чтобы дать объективную оценку уровню употребления алкоголя конкретного человека, вне зависимости от крепости алкогольного напитка, экспертами было принято решение ввести термин «стандартная доза алкоголя» (СтД).
Рассчитывать количество принятых стандартных доз (standart drink) принято в граммах. В различных странах приняты свои СтД, но ВОЗ рекомендует использовать унифицированную СтД, равную 10 г чистого этанола (или 12,7 мл спирта), что соответствует 30 мл крепких напитков (водка, коньяк и т. п.), 100 мл 12 % вина, 250 мл 5 % пива.
Рассчитать количество миллилитров (СтД) этанола в напитке можно с помощью формулы:
Количество СтД алкоголя = Объем (мл) × ABV (%) × 8/10000, где ABV (%) = Alcohol by volume (%), что означает процент алкоголя в напитке
ИЛИ
Количество СтД алкоголя = Количество (в литрах) × Крепость (%) × 0,789, либо определение с помощью специальных таблиц.
СтД = (крепость (% об) х объем (мл) × n (раз в неделю)) / 1275 (для расчета суточной дозы n=1).
Определены ежедневные, еженедельные и разовые пределы, за границами которых уровень риска потребления алкоголя возрастает.
Для женщин это количество равно 2 СтД алкоголя в день, 10 – в неделю и 4 – за одно мероприятие, для мужчин 3, 15 и 5 СтД, соответственно.
Для примерного расчета можно также использовать следующие пропорции:
✓ 1 СтД – рюмка крепкого алкоголя (40 %), 30 мл
✓
