Границы Османской империи с Персией не были определены, а вассальные правители в приграничных районах меняли своих хозяев в зависимости от того, на чьей стороне была сила и с кем было выгоднее заключать союз.
В 1524 году шах Исмаил умер, его наследником стал десятилетний Тахмасп I. При малолетнем шахе разгорелась нешуточная борьба за власть между кызылбашскими эмирами, что турецкого султана вполне устраивало.
Сулейман Великолепный в 1525 году послал новому сефевидскому шаху Тахмаспу послание, в котором угрозы перемежались с насмешками. В заключение Сулейман предложил юному шаху Ирана снять с головы корону и, подобно предкам, одеться в дервишское рубище.
Однако, отвлеченный походом в Европу, а также походом в Венгрию, султан все еще не торопился воз обновлять полномасштабную войну с Персией.
В 1529 году в Центральном Ираке произошло крупное антишиитское восстание. Его возглавил выходец из лурской кочевой знати Зульфикар-бек. Он взял Багдад и заявил о полном разрыве с Сефевидами. Зульфикар отправил ключи от Багдада и посольство в Стамбул. Однако еще до прибытия турецких войск, в 1530 году, армия сефевидского шаха Тахмаспа вторглась в Ирак, разбила повстанцев и осадила Багдад. Зульфикар был убит, и кызылбаши взяли и разграбили Багдад.
Ирак вернулся под власть Сефевидов. Вскоре на сторону султана перешел сефевидский правитель провинции Азербайджан, а на сторону шаха – курдский эмир Битлиса, расположенного в турецком пограничном районе.
После того как был заключен мир в Венгрии, султан решил наконец всерьез заняться персидскими делами. В сентябре 1533 года Сулейман Великолепный начал свою первую персидскую кампанию. Он собрал большую армию, численностью до 140 тысяч человек. Ее возглавил великий визирь Ибрагим-паша.
В отместку за убийство Зульфикара Сулейман приказал казнить ряд персидских пленников, все еще содержавшихся в Галлиполи. Затем он выслал впереди себя великого визиря Ибрагима, чтобы тот проинструктировал его по поводу военных действий в Азии.
Ибрагим-паша зиму провел в Алеппо, а затем выступил в поход на Тебриз, из которого шах предпочел бежать. Город был занят османами 13 июля 1534 года. После четырех месяцев похода по засушливой и гористой местности войско султана соединилось с войском великого визиря под Тебризом, и в октябре их объединенные силы пошли в очень трудный поход на юг, к Багдаду, борясь с исключительно тяжелыми зимними условиями в гористых местностях.
Османы двинулись в Хамадан, но противника так и не встретили и решили уйти зимовать в Ирак. Однако из-за проливных дождей в горах Загроса османская армия понесла большие потери, лишилась артиллерии и большей части обоза с вьючными животными, погибшими в бурных горных потоках. Чтобы облегчить переход, пушки пришлось закопать в землю.
Тем временем в Багдаде вспыхнуло восстание во главе с суннитским духовенством. Жители перебили большую часть гарнизона и многих шиитских проповедников, а сефевидский наместник Мухаммед-хан бежал из Багдада в Иран. В последних числах ноября 1534 года Сулейман торжественно въехал в Священный город Багдад, освободив его в качестве вождя правоверных от власти иранских шиитов. С населявшими город шиитами обошлись с подчеркнутый терпимостью, так же, как Ибрагим обошелся с жителями Тебриза. Сулейман приказал восстановить суннитские святыни – мавзолеи Абд аль-Кадера аль-Гайлани и Абу Ханифы. Сулейман произвел особо благоприятное впечатление на иракских суннитов, обнаружив останки великого суннитского имама Абу Ханифа, признанного юриста и богослова времен пророка Мухаммеда. Новая могила для святого стала местом поклонения паломников. Также после освобождения Багдада от шиитских еретиков, но уже в Стамбуле, произошло чудесное открытие мощей другого мусульманского святого, Эюба, соратника пророка, почитаемого суннитами.
В апреле 1535 года Сулейман Великолепный ушел из Ирака, оставив там 32-тысячную османскую армию, включая тысячу мушкетеров-янычар.
Между тем Сулеймана все больше беспокоил великий визирь Ибрагим-паша.
В Иране он, несомненно, превысил свои полномочия. После захвата Тебриза, но еще перед прибытием Сулеймана он позволил себе присвоить титул султана, добавив его к титулу сераскера, главнокомандующего. Он даже позволял обращаться к себе как к султану Ибрагиму.
В Иране подобное обращение было достаточно привычным и обычно использовалось по отношению к мелким племенным вождям курдов и тюрков. Но Сулейман, разумеется, смотрел на подобное поведение великого визиря совершенно иначе, рассматривая его как акт нелояльности.
А тут еще, на беду Ибрагима, во время персидской кампании сопровождал его старинный личный враг Искандер Челеби, дефтердар, или главный казначей, который возражал против использования Ибрагимом султанского титула и пытался убедить его отказаться от него.
Они поссорились и стали плести друг против друга интриги. В результате Искандер Челеби был обвинен в интригах против султана и злоупотреблении казенными деньгами, после чего приговорен к смерти. Перед казнью он попросил перо и бумагу и в предсмертном письме обвинил Ибрагима-пашу в заговоре против Сулеймана.
Султан решил, что перед смертью не лгут. К тому же во сне ему явился мертвец с нимбом вокруг головы и попытался удушить его. Сулейман счел этот сон еще одним доказательством виновности Ибрагима. Весной 1536 года Ибрагим-паша был приглашен поужинать с султаном в его апартаментах в Большом серале и остаться после ужина, согласно его привычке, ночевать. На следующее утро его труп нашли у ворот сераля с явными следами удушения. Было видно, что он отчаянно боролся за жизнь. Тело Ибрагима-паши было сразу же захоронено в монастыре дервишей в Галате, без каких-либо почестей и даже без камня, отмечавшего могилу.
Ибрагима-пашу обвинили в слишком тесных конт актах с Францией, а также в слабости веры и неподобающем правоверному мусульманину образе жизни и казнили, задушив шелковым шнурком. Молва обвиняла в гибели Роксолану (наложницу султана), но так ли это было на самом деле, мы не знаем и по сей день.
В 1538 году в Стамбул прибыло посольство правителя (хакима) Басры Рашида ибн Мугамиса, который просил о принятии в османское подданство. Сулейман Великолепный осыпал хакима милостями и назначил пожизненным правителем Басры.
О переходе под власть Османской империи заявили также правители Лурестана, Хузестана, Бахрейна, Эль-Катифа и других княжеств Неджда и Нижнего Евфрата.
Однако через несколько лет султан объявил Рашида ибн Мугамиса мятежником. Османские войска и речной флот под командованием багдадского наместника Айас-паши 15 декабря 1546 года взяли Басру, легко разбив местное ополчение. Они также сожгли стоявшие в гавани суда. Рашид ибн Мугамис бежал.
